Dana Scully (Gillian Anderson) et Fox Mulder (David Duchovny) sont 2 agents du FBI assigné aux affaires non classés. Leurs enquête les mènes sur la piste de fantômes, poltergeist, extra-terrestres, vampires, loup garous, et autres phénomènes paranormaux. Au départ Mulder est le convaincu, tandis que Scully est la scientifique sceptique, mais le point de vu de Scully va changer au fil des saisons.
Le fil rouge de la série est un complot gigantesque orchestré par des extra-terrestres et des membres aux placés au gouvernement américain.
Plusieurs personnnages marquants apparaissent dans la série : l'agent Skinner, l'homme à la cigarette, Alex Krytchek, Gorge profonde, Monsieur X, l'extra-terrestre polymorphe, et les lone gunmen...
Durant la saison 8 David Duchony absent de la série est remplacé par Robert Patrick (terminator 2) qui joue l'agent John Doggett.
il y a eu quelques épisodes spéciaux :
un signé par Stephen King
un en noir et blanc
un filmé façon amateur (comme Blair witch ou Rec)
un film sorti au cinéma en 1998 qui fait le lien entre les saisons 5 et 6
un deuxieme film sorti en 2008 dont l'action se passe après la fin de la série.


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